حمى البحر الأبيض المتوسط

مقدمة:
هى عبارة عن مرض جينى وراثى يتميز بنوبات متكررة من ارتفاع درجة الحرارة مع آلام بالبطن وآلام بالصدر وآلام بالمفاصل مع تورمها ، يصيب هذا المرض الأفراد الذين يعيشون بالقرب من البحر الأبيض المتوسط أو فى الشرق الأوسط مثل الأتراك ، العرب. وينتشر هذا المرض فى الذكور عنه فى الأناث.

أسباب المرض:
هو مرض جينى وراثى والجين المسئول عنه هو MEFV  وهذا الجين موجود على الكروموسوم رقم 16 . وهذا الجين مسئول عن تقليل حدة الألتهابات فإذا حدثت طفرة فى هذا الجين (كما فى حمى البحر الأبيض المتوسط) فإن حدة الألتهاب تكون غير منضبطة مما يسبب نوبات الحمى المرضية .
وهذا الجين جين متنحى (أى لابد من تواجد نسختين من الجين أحدهما فى الأب والأخرى من الأم وهذا يعنى أن لابد أن يكون كلا الأبوين حامل للمرض (وليس بالضرورة أن تظهر عليه أعراض المرض). لذلك يظهر هذا المرض أكثر فى زواج الأقارب.

الأعراض:
تظهر الأعراض فى صورة نوبات متكررة تستمر النوبة من 1-4 أيام وقد تظهر أيا من هذه الأعراض أو تظهر هذه الأعراض معاً. ويكون المريض طبيعياً تماماً بين النوبات.
♦  ارتفاع فى درجة الحرارة .
♦ ألم متكرر فى البطن : ويحدث بنسبة 95 % فى مرضى حمى البحر الأبيض المتوسط ويكون فى صورة ألم حاد فى البطن (وقد تتشابه هذه الأعراض مع أعراض الزائدة أو بعض الحالات الجراحية الأخرى التى قد تستدعى القيام ببعض العمليات الجراحية التى لا يستلزم اجرائها). 
♦ ألم متكرر فى الصدر: يحدث بنسبة 40% . وتحدث نتيجة التهاب بالغشاء البلورى المحيط بالرئة أو التهاب الغشاء التامورى المحيط بالقلب مما يسبب آلام بالصدر مما يجعل عملية التنفس العميق صعبة .
♦ ألم فى المفاصل وتورمها خاصة مفصلى الركبة والكاحل: ويحدث بنسبة 65% .وهذا النوع من ورم المفاصل غالباً لا يحدث تشوه بالمفاصل ويستمر ألم وورم المفاصل لعدة ايام بعد انتهاء باقى الأعراض.
♦ ألم بالعضلات.
♦ تقرحات حمراء أو طفح جلدى وغالباً ما يظهر بالأطراف السفلية.
♦ آلام بالخصيتين فى الذكور. 
♦ فى حالات نادرة جدا قد يظهر التهاب بالأوعية الدموية مثل فرفرية هينوخ شونلاين (Henoch-Schonlen Putpura).

مضاعفات المرض:
الداء النشوانى (Amylodosis): يحدث الداء النشوانى نتيجة ترسب الأميلويد فى الكليتين (والأميلويد نوع من أنواع البروتين الذى يترسب فى الكلى مسبباً فقدان وظيفتها). والأميلويد يمكن أن يترسب فى أماكن اخرى مثل الأمعاء والقلب والجلد .
وهذا المرض ليس خاصاً بأنيميا البحر المتوسط ولكن قد يحدث مع أمراض مزمنة أخرى.

التشخيص:
♦  التاريخ المرضى للمرض ووصف النوبات وكذلك وجود تاريخ مرضى فى العائلة : هو الجزء الأساسى فى التشخيص .
♦  الفحص الأكلينيكى : الذى غالباً ما يكون وقت حدوث نوبة النشاط.
♦  الفحوصات التشخيصية: لا يوجد فحص محدد يمكنه تشخيص المرض ولكن تحليل الكروزومات قد يساعد .
♦  أثناء نوبة المرض قد تظهر بعض التغيرات فى بعض الفحوصات المعملية مثل :
• ارتفاع سرعة الترسيب.
• ارتفاع معدل بروتين الدم
• ارتفاع عدد كرات الدم البيضاء
• ارتفاع نسبة الفيبرونوجين.

كذلك يجب متابعة وظائف الكلى باستمرار لمتابعة حدوث الأميلودوزز (الداء النشوانى).
♦ فى بعض الأحيان قد يعتبر الأستجابة للكوليشيسين هو تشخيص لحمى البحر الأبيض المتوسط.

العلاج:
1- الكوليشيسين (Colchicine): يستخدم الكوليشيسين لتقليل نوبات المرض ومنع حدوث المضاعفات ويستخدم بجرعة 0.5-0.6 مجم مرتان يومياً.
2- الأناكينرا (Anakinra): يستخدم فقط فى حالة عدم الأستجابة للكوليشيسين.
 

مقال موسع:

حُمَّى البَحْر المُتَوَسِّط العائِلِيَّة Familial Mediterranean fever أو ما يُدعى بالداء الأرمني Armenian disease أو الداء الدوريPeriodic disease. يصيب هذا المرض كما هو واضح من اسمه شعوب البحر الأبيض المتوسط، خصوصاً الأرمن والعرب والأتراك واليهود، وهو أقل شيوعاً لدى باقي الشعوب. نسبة الإصابة تتراوح بين ١/٢٠٠ إلى ١/١٠٠٠ من الشعوب المذكورة وبنسبة أقل لدى باقي السكان.
حمى البحر المتوسط العائليّة عبارة عن مرض وراثي يتميز بنوبات متكررة من الآلام ذات المنشأ الالتهابي والتي تصيب التي تصيب البطن أو الصدر أو المفاصل، وغالباً ما تترافق هذه النوبات بحُمّى وقد تترافق بطفح أو وجع رأس. أحياناً، قد يصيب الالتهاب أماكن أُخرى من الجسم مثل القلب، السحايا والخصيتين عند الرجال.
تكون هذه الهجمات مسبوقة بأعراض وعلامات متوسطة الشِدّة لدى حوالي نصف الأشخاص المصابين وتدعى هذه العلامات بالبَادِرَة prodrome ، وتتضمن الأعراض البادِرِيَّة إحساس بالإنزعاج أقل مايُمكن في المنطقة التي سوف تصاب بالالتهاب أو إحساس عام بعدم الراحة.
تظهر أول نوبة للمرض عادةً في مرحلة الطفولة أو خلال سنوات المراهقة، وقد تظهر لدى البعض في أعمار لاحقة، تدوم النوبات عادةً بين ١٢إلى 72 ساعة، وتتفاوت في شِدّتها. كذلك المِدة الزمنية بين النوبات قد تتراوح من أيام إلى سنوات، وعادةً لايبدي الشخص المُصاب أعراض أو علامات للمرض خلال هذه الفترة. وعلى الرغم من ذلك، إنّ بقاء الشخص المصاب من دون علاج مُساعد لمنع حدوث هجمات أو مضاعفات للمرض قد يؤدي إلى تراكم رواسب من البروتين (الدَّاءُ النَّشَوانِيّ amyloidosis) في أعضاء وأنسجة الجسم، وخصوصاً في الكليتين مما قد يؤدي إلى حدوث فشل كلوي.
كيف يرث الشخص هذا المرض؟

يرث المصاب بشكل شبه دائم هذا المرض بشكل مورثة جسدية متنحية، مما يعني أنه هناك طفرة في كلتا النسختين للمورثة ( MEFV). يرث الشخص مورثة طافرة من الأب و مورثة طافرة من الأم، علماً أن الأب والأم عادةً لا يظهران أي عرض للإصابة بالمرض. وفي حالات نادرة، يرث الشخص المرض بشكل سائد، حيث نسخة واحدة طافرة من أحد الأبوين تكون كافية للإصابة بالمرض. ولكن ما هي أعراض الإصابة بحمى البحر المتوسط العائليّة؟
١- الحُمّى Fever: ترتفع الحرارة بسرعة وتتراوح بين 38-40°C (100.4-104°F)، وقد تسبق باقي الأعراض ومن الممكن أن تكون العرض الوحيد في الهجمات المتوسطة من المرض.
٢- أعراض بيرتوانيةPeritoneal symptoms: يعاني تقريباً جميع المرضى من نوبات ألم بطني قد يتطور إلى التهاب بيرتوان، مشابه لألم جراحة البطن. يعاني المرضى أيضاً نفس أعراض التهاب الزائدة الدودية أو التهاب المرارة مما قد يؤدي إلى خضوعهم لعمليات استئصال زائدة أو مرارة دون الحاجة لذلك، كونه من الصعب تشخيص مرض حمى البحر المتوسط. الأعراض أيضا قد تشابه ألم المغص الكلوي. وفي العديد من الحالات يعاني المريض من إمساك خلال الهجمة وإسهال بعد انتهائها. ومن النادر حدوث التصاقات برتوانية حتى مع الهجمات المتكررة.
٣- أعراض جنبية و تامورية Pleural and pericardial symptoms: تكرار هجماتها يتفاوت بين الأعراق المختلفة، يحدث انصباب في الجنب عادةً، وقد يحدث التهاب تامور أيضاً.
٤- أعراض زليليّة Synovial symptoms: تتراوح بين ٢٥-٧٥ ٪ من الحالات، قد تشابه هذه الأعراض أعراض النقرس في بدايتها الحادة وشدتها، تكون مفاصل الركبة، الكاحل والمعصم هي المفاصل الأكثر إصابة، وقد تتشابه الأعراض أيضاً مع أعراض التهاب المفاصل سلبي المصل seronegative spondyloarthritis. تكون حالة المفاصل طبيعية في الفترة ما بين النوبات، والضرر الدائم نادر الحدوث. أعراض التهاب المفاصل قد تدوم عدة أيام أكثر من الأعراض البطنية.
٥- أعراض جلدية Dermatologic manifestations: يحدث عند ٥٠٪ من مرضى حمى البحر الابيض المتوسط طفح محمر على الأطراف السفلية، خصوصاً تحت الركبة، الحمى والطفح قد تكون الاعراض الوحيدة للهجمة.
٦- أعراض عضليّة Muscle symptoms: آلام عضلية قد تدوم ٣-٦ أسابيع، هذه الأوجاع لا تستجيب للعلاج بالكولشيسين وتتشابه هذه الأعراض مع أعراض اعتلال الليف العضلي fibromyalgia.
٧- أعراض حوضيّة Pelvic symptoms: قد تتعرض النساء المصابات بحمى البحر المتوسط لنوبات من الالتهاب الحوضي pelvic inflammatory disease.
٨- أعراض صفنيّة Scrotal attacks: عند الذكور، يحدث التهاب للغلالة الغمدية للخصية tunica vaginalis قد يشابه انفتال الخصية testicular torsion.
٩- التهاب الأوعية Vasculitis: يزيد من نسبة الإصابة بفرفرية هينوخ شونلاين Henoch-Schönlein purpura و متلازمة التهاب الشرايين العقدي العديد polyarteritis nodosa حتى عند الأطفال، أيضاً داء بهجت شائع الحدوث.
١٠- الداء النشواني Amyloidosis: التقدم الطبيعي للمرض يبدأ عادةً بالبيلة بروتينية ومن ثم المتلازمة الكلوية وتنتهي بقصور كلوي يؤدي إلى الموت. قد يحدث خثار الوريد الكلوي عند ثلث المرضى ومتلازمة كلوية عند المرضى تحت سن ال١٤.على الرغم من شيوع الترسب الغرواني في الكلية، فإنّ حدوث الترسب في باقي الأعضاء نادر.
ماذا عن الوقاية والعلاج ؟
· العلاج بالكولشيسين Colchicine وهو دواء يؤثر على الخلية ويمنعها من الانقسام، فعال جداً في الوقاية من الهجمات والوقاية والعلاج من ترسب المادة الغروانية في الجسم. بعض المرضى قد يحتاجون لعلاج يومي من الكولشيسين والبعض الآخر قد يكفيه البدء بالكولشيسن في بداية الهجمة. يُمكن للمريض الذي يتناول الكولشيسين بشكل يومي أن يعيش حياة شبه طبيعية إذا ابتدأ بأخذ الدواء قبل حدوث البيلة البروتينية. حتى مع وجود المتلازمة الغروانية، يمكن لاستعمال الكولشيسين وغسل الكلية وزرع الكلية أن يطيل عمر المصاب حتى سن الخمسين.
· بالنسبة للمرضى الغير متحملين للكولشيسين بإمكانهم استبداله بألفا انترفيرون Interferon alfa و ايتينارسيبت etanercept.
· مضادات الالتهاب غير الستيروئيديّة تساعد في علاج التهاب المفاصل.
البردنيزولون Prednisolone قد يساعد في حالة الآلام العضليّة الحادة.

المصادر

موقع روماتيزميات

الباحثون السوريون